鼠疫致病**竟可能成為****

*近研究發(fā)現(xiàn)，來自致病菌（耶爾森氏鼠疫桿菌）的**Afp18能夠影響細(xì)胞內(nèi)的RhoA蛋白，導(dǎo)致肌動蛋白Actin組裝和降解的動態(tài)過程無法完成，并進(jìn)一步影響細(xì)胞分裂及轉(zhuǎn)移。研究人員認(rèn)為，癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移也依賴于激動蛋白的動態(tài)組裝以及降解，因而，這種**蛋白Afp18可能可以作為一種潛在的****。

耶爾森氏鼠疫桿菌（Yersinia）是一種致病菌，能夠造**類的**腺鼠疫（黑死?。┖拖赖膰?yán)重感染。德國弗萊堡大學(xué)的科學(xué)家們研究了鼠疫桿菌家族的某一種菌魯氏耶爾森菌。研究組通過基因組測序分析發(fā)現(xiàn)，這種菌的基因組能編碼一系列蛋白，形成一種**顯微注射的機(jī)制，利用這一機(jī)制，這種鼠疫菌能夠?qū)⒁环N**分子Afp18注射進(jìn)魚類或人類細(xì)胞。

實(shí)際上這種Afp18是一種酶，能夠?qū)е翿hoA蛋白（GTP酶）失活。實(shí)驗(yàn)人員將Afp18注射進(jìn)入斑馬魚的胚胎中，他們發(fā)現(xiàn)胚胎細(xì)胞的分裂停止了，胚胎的發(fā)育也停止了。因?yàn)槭艿紸fp18的影響，激動蛋白Actin的動態(tài)組裝以及降解不能正常進(jìn)行，因而細(xì)胞分裂無法進(jìn)行。通過進(jìn)一步分析，他們發(fā)現(xiàn)，Afp18能夠?qū)е乱环N糖分子（N-乙酰葡萄糖胺）結(jié)合到RhoA的酪氨酸34上面，造成RhoA的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，*終導(dǎo)致RhoA失去活性。

同時，他們使用X射線衍射的方法，解析了Afp18轉(zhuǎn)移N-乙酰葡萄糖胺修飾RhoA蛋白的結(jié)構(gòu)。對比之前已經(jīng)發(fā)表的RhoA結(jié)合GDP/GTP的結(jié)晶結(jié)構(gòu)，研究者發(fā)現(xiàn)了在正常態(tài)的RhoA的一個起重要作用的多肽環(huán)區(qū)域結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大變化。結(jié)構(gòu)變化的RhoA蛋白無法正常完成結(jié)合GDP/GTP的生理過程，但是并不影響下游的Cdc42信號通路。

這個研究從分子機(jī)制上發(fā)現(xiàn)了，來自致病菌的**蛋白Afp18能夠作為一種糖基轉(zhuǎn)移酶，可以修飾細(xì)胞內(nèi)的重要蛋白RhoA，并導(dǎo)致肌動蛋白的組裝降解過程受到影響。在斑馬魚胚胎的實(shí)驗(yàn)證明，斑馬魚胚胎對**非常敏感，可以作為**蛋白實(shí)驗(yàn)的模式材料。這種Afp18能夠通過其糖基轉(zhuǎn)移酶功能，特異性修飾RhoA導(dǎo)致肌動蛋白功能異常，進(jìn)而有可能能夠成為一種非常有前景的分子針對癌癥轉(zhuǎn)移的**分子。